奥沙西泮片

        BZR分为Ⅰ型受体和Ⅱ型受体，据认为Ⅰ型受体兴奋可以解释BZ类药物的抗焦虑作用，Ⅱ型受体与镇静和骨骼肌松弛等作用有关。

        奥沙西泮对Ⅰ型受体和Ⅱ型受体都有较强的作用。

奥沙西泮是多种苯二氮卓类药物的活性代谢产物

       药物在肝脏中代谢主要分为Ⅰ相代谢和Ⅱ相代谢两个过程。

      奥沙西泮属于二相代谢，不经过细胞色素酶P450系统，而是在肝脏直接与葡萄糖醛酸共价结合后经肾脏排出。奥沙西泮较其它苯二氮卓类药物代谢简单，受肝脏影响较小。 

药代动力学

       奥沙西泮能缩短睡眠潜伏期、减少中途醒来次数、维持睡眠时间、提高睡眠质量，并且醒后无明显不适感，可促进接近生理性睡眠，是治疗各种失眠的一线用药。

临床应用—治疗失眠症

治疗失眠症的专家共识

焦虑障碍症产生继发失眠时,日间加用抗焦虑药物治疗十分有效。

抑郁症患者产生继发失眠时，优先选择抗抑郁治疗，可加用苯二氮卓类药物作为辅助

临床应用—治疗失眠症

          慢性酒精中毒性精神障碍患者165例，随机分组，治疗组：优菲98例，对照组：盐酸硫必利注射液67例，临床验证显示其总显效率与对照药物疗效基本相似

奥沙西泮与酒精有协同作用，且滥用的风险小，故常用于酒精戒断的治疗，缓解酒精戒断症状，如：震颤谵妄、酒精戒断所致幻觉妄想等。 

临床应用—治疗酒精戒断症

冯芳,高晓奇等.奥沙西泮对酒精戒断性震颤谵妄的临床疗效及不良反应.中国健康心理学杂志2015年第23卷第2期

苯二氮卓类药物是现阶段用于酒精戒断性震颤谵妄治疗的必须药物，临床数据显示同类别药物的治疗效果是相当的。但半衰期长的苯二氮卓类药物明显增加患者肝脏功能的负担，严重的可损害肝脏功能；半衰期短的药物更易保护患者。奥沙西泮具有半衰期短、副作用低、无成瘾性的优点，可以缓解患者焦虑、惊厥、急躁、失眠等症状，临床上被广泛地用于治疗失眠症、焦虑症等；药理研究也证明奥沙西泮对患者的肝脏功能影响很小，因此用于戒断性震颤谵妄治疗，更易于被患者接受。

【方法】 将80例酒精戒断性震颤谵妄患者随机分为对照组和观察组，其中对照组口服临床常规药物治疗，而观察组患者在对照组治疗基础上加用奥沙西泮，采取相同评价标准评价两组患者疗效和治疗过程中出现的药物副反应。

【结果】 对照组患者的临床总有效率明显低于观察组患者的(P＜0.05);对照组患者药物不良反应的发生率明显高于观察组患者(P＜0.05) 。

【结论】 临床常规药物联合奥沙西泮治疗酒精戒断性震颤谵妄患者，不仅能够明显提高治疗效果，且无明显药物副反应，值得临床推广。

夏青春,王高华.奥沙西泮治疗酒精依赖综合征伴焦虑情绪40例.医药导报2015年4月第34卷第4期

【目的】探讨奥沙西泮与地西泮治疗酒精依赖综合征伴焦虑情绪患者的有效性及安全性。

【方法】将86例酒精依赖综合征伴焦虑情绪患者随机分为治疗组和对照组，两组均脱落3例，每组完成试验40例。治疗组应用奥沙西泮15～30mg，tid治疗，对照组应用地西泮2.5～10mg，tid治疗，疗程6周。采用汉密尔顿焦虑量表和焦虑自评量表评定疗效，应用不良反应量表评定不良反应。

【结果】两组治疗有效率和显效率比较，差异无统计学意义（P＞0.05）; 两组不良反应发生率比较，差异有统计学意义(P＜0.05) 。

【结论】奥沙西泮治疗酒精依赖综合征伴焦虑情绪患者的疗效与地西泮相当，但更安全、可靠。

奥沙西泮治疗酒精依赖综合征伴焦虑情绪40例

        从肝脏损害、认知功能影响、宿醉作用、老年及肥胖患者、严重抑郁患者用药等方面比较来看，奥沙西泮因其作用时间短、代谢方式简单、不易蓄积等特点而显示其优势。相关数据显示，奥沙西泮是副作用最小的苯二氮卓类抗焦虑药物。因此，奥沙西泮是苯二氮卓类抗焦虑药物首选之一。

临床应用—抗焦虑药物首选

        对于急性期病人，给予SSRIs/5-HT1A治疗同时服用苯二氮卓类药物。苯二氮卓类药物在合并用药期间，一般治疗时间控制在4-6周，4周后开始逐渐减量。

临床应用—治疗抑郁症

为什么抗抑郁药物要与苯二氮卓类药物联合应用？

      目前非典型抗精神病药已经成为治疗精神分裂症的一线用药。但绝大多数非典型抗精神病药如利培酮、阿立哌唑、齐拉西酮、喹硫平等的镇静作用较弱，对于精神分裂症的急性期兴奋症状作用不明显。

      大多数苯二氮卓类药物具有镇静作用，与非典型抗精神病药物合用可以快速、显著地改善精分病人急性期的兴奋症状。

       奥沙西泮具有对肝脏无损害、对认知功能几乎无损害、成瘾性小、易戒断等优点；解决精分急性期兴奋症状、预防及治疗精分药物所致药源性焦虑和EPS，促进接近生理性睡眠的作用。

       因此，奥沙西泮是与非典型精分药联合应用的苯二氮卓类药物中优选药物。

 

常用苯二氮卓类药物的比较

 

入组：80-94岁健康老老年人和26-42岁年轻健康对照             者。单次口服奥沙西泮15mg。

 

结果：奥沙西泮在老老年人和年轻人体内

          总清除率分别为：1.24 (0.91-1.80)ml/min/kg           和1.44 (0.88-2.13)ml/min/kg 

          消除半衰期分别为：8.1(5.5-10.8)h和5.7(4.9-             6.2)h。

结论：清除率-老老年人与年轻人相似，无明显差异（P             >0.01）；

          消除半衰期-老老年人略高于年轻人（P<0.05）

口服奥沙西泮在老老年人体内药代动力学

肾损伤：根据药动学研究结果建议，肾损伤患者一般不需要调整奥沙西泮的用量。

        7名急性病毒性肝炎患者、6名肝硬化患者和16名年龄匹配的健康对照受试者比较，单次口服奥沙西泮15～45mg，结果发现急性和器质性肝病患者的尿排泄率和血浆清除模式没有改变。持续2周口服给予2名健康受试者和2名肝硬化患者每日3次，每次15mg的奥沙西泮，均没有出现药物积蓄。

研究方法：选择16例长期应用（超过10年）奥沙西泮患者、18例从未使用过苯二氮卓类药物患者作为对照组。两组加服20mg奥沙西泮，2.5h后观察镇静效果（眼球跳动）、抗焦虑效果（听觉惊恐反应）、记忆、反应时间及患者的主观评价。

结果：奥沙西泮组呈现出剂量-疗效相关效应。

结论：奥沙西泮具有较好的耐受性。即使每天应用奥沙西泮10年以上，再增加奥沙西泮的剂量仍可产生明显镇静、抗焦虑效果。

过量使用导致头晕不适，限制了患者加药的倾向

奥沙西泮代谢简单、半衰期较短，药物容易获得完全清除，不容易在体内蓄积。

动物实验显示奥沙西泮较难对动物形成偏好

临床研究发现奥沙西泮滥用的危险小于其它苯二氮卓类药物

 

研究结果：在所有的血药浓度时间点，劳拉西泮对知觉启动功能有明显的影响，奥沙西泮不影响认知功能，两种药物对程序性学习均没有影响。