注射用Pt(0506)101治疗晚期实体瘤患者Ⅰ期临床研究
天津市肿瘤医院临床试验Ⅰ期病房招募患者
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- 注射用Pt(0506)101治疗晚期实体瘤患者Ⅰ期临床研究
药物信息
- 药物名称：注射用Pt(0506)101药物背景：注射用Pt(0506)101是具有自主知识产权的新一代铂类抗肿瘤创新药作用机理：铂类药物为烷化剂，抑制 DNA 的复制和转录，从而抑制肿瘤细 胞的分裂增殖，属于非细胞周期性作用，在 Pt(0506)101 作用机理研究中获 得证实，这可能是本品抗肿瘤作用的主要作用机制。本品还通过激活癌细胞的氧 化应激，使自由氧（ROS）上调和谷胱甘肽（GSH）下调导致 DNA 损伤，激活抑癌 基因 p53，使细胞周期发生改变，激活和上调凋亡相关基因 Bax、Fas 和 JNK，下调凋亡相关基因 Bcl，诱导线粒体释放细胞色素 C 导致凋亡蛋白酶（Caspases） 的激活，从而导致癌细胞的凋亡，发挥其抗肿瘤作用 。
临床前结果
- ① 髓抑制和免疫抑制：小鼠药效学预实验的毒性对比研究、小鼠与 Beagle 犬的重复给药毒性试验表明，Pt(0506)101 骨髓抑制和免疫抑制小于顺铂、卡铂和奥沙利铂。② 胃肠道：Beagle 犬的单次、重复给药毒性试验表明，本品的胃肠道毒性小于顺铂和卡铂。③ 肾毒性：本品与顺铂、卡铂和奥沙利铂均呈剂量相关性肾毒性，顺铂的临床肾毒性比较突出，可能与其临床剂量超越犬的耐受剂量一倍有关，其它的铂类药物临床最大剂量≤犬的最大耐受剂量。本品结构配位基团与奥沙利铂一致，奥沙利铂动物试验显示出肾毒性，但临床中肾毒性较少，推测临床上Pt(0506)101 肾毒性与奥沙利铂接近。
临床前结果
- ④ 神经毒性：本品的设计使 Pt(0506)101在生理条件下以离子形态存在，而且离去基团上有胺基，与钙离子不产生沉淀，这种设计目的之一是避免奥沙利铂样神经毒性；本品犬重复给药试验（每 3 周给药 1 次，共给药 4 次），MTD 剂量（40mg/kg）未产生神经毒性，低、中剂量产生腋神经脱髓鞘，发生率为 1/4。由于高剂量组未产生，所以尚不能确定其与本品的相关性。⑤ 心脏毒性：本品犬单次和多次给药毒性试验均未发现心脏毒性；卡铂犬单次给药剂量为 40mg/kg 出现心率加快，QTc 延长；顺铂犬单次给药剂量为2.5mg/kg 出现心率加快，QTc 延长；FDA 资料显示奥沙利铂犬多次给药出现较大的心脏毒性。Pt(0506)101 心脏毒性小于卡铂、顺铂和奥沙利铂。
受试人群
- 受试人群为经组织学或细胞学确认患有晚期或转移性实体瘤（如果是局部晚期肝细胞癌或转移性肝癌，可接受临床确诊），且经标准治疗失败，或无法接受/无有效治疗的患者。如有满足以上条件的患者，请联系：天津市肿瘤医院临床试验Ⅰ期病房022-23340123转3252或3255
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